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2024年医学界消化说念年度盘货，倾听外洋前沿进展

作家 | 山顶上的小石头

由医学界发起的2024消化说念肿瘤年度盘货会议以线下+线上直播联动的体式于2024年12月26日在北京召开。本次会议联袂北京大学肿瘤病院沈琳教化团队及日本临床肿瘤学会（JSCO），特邀24位消化说念肿瘤诊治范围的大咖人人，大会涵盖结直肠癌，，肝胆胰腺癌，食管癌和新药临床议论进展5大范围，对2024年度的诊治进展及前沿资讯进行了梳理与盘货。医学界将“结直肠癌（CRC）”专题板块对会议中的精华本色进行整理与回来，以飨读者。

图1 沈琳教化担任大会主席并发表开场致辞

局部进延期MSI CRC：

免疫新扶助助力永生计获益

本次会议由沈琳教化担任大会主席并发表开场致辞，沈琳教化率先对参会的中外学者及医师暗示了由衷的感谢，并但愿通过对本年度消化说念肿瘤诊治进展的盘货与梳理，加强外洋间的学习与交流，为领导临床施行打下故意基础。

接下来，结直肠癌专场在北京大学肿瘤病院李健教化的主捏下张开，北京大学肿瘤病院王正航教化对结直肠癌的年度进展进行了盘货，并率先就错配设立颓势（dMMR） 局部进延期结直肠癌的新扶助免疫调养进展进行了先容。既往多项议论的病理学皆备缓解（pCR）数据都已证据，无论是单药PD-1单抗，照旧PD-1蚁合CTLA-4双免调养，皆不错好意思满果真的近期缓解；就远期疗效而言，本年ESMO大会上公布的NICHE-2议论永恒随访数据披露，高危患者的3年无病生计期（DFS）率达到了100%；在另外一项针对我国消化说念肿瘤新扶助免疫调养的多中心议论中，肠癌患者的3年DFS率为96%（95%CI 90%-100%），3年总生计期（OS）率为100%，权贵优于化疗蚁合靶向调养的生计数据。毫无疑问，对于dMMR局部进延期CRC患者而言，新扶助免疫调养是敷裕获益但愿的调养给与。

在获益东说念主群的筛选上，对于III期，淋奉承阳性和T4N0的II期患者而言，新扶助免疫调养的5年OS率不错达到79%，永恒生计数据更优。而T3N0的II期患者，禁受新扶助免疫调养的必要性还需要在将来通过更多的议论数据积累进行回复。

图2 王正航教化讲演专题

改革性MSI CRC：

NIVO+IPI可带来权贵PFS获益

针对改革性微卫星不踏实性（MSI）CRC患者，CheckMate 8HW议论的膨胀疗效分析给咱们带来了诸多启示。该议论对PD-1+CTLA-4与化疗，及PD-1+CTLA4与PD-1的疗效进行了对比。当今双免调养与化疗间的数据也曾公布，在31.5个月的中位随访后，双免组披裸露优于圭臬化疗组的无进展生计期（PFS）上风（HR 0.21，P=0.0001），双免对比单免的数据将于2025 ASCO GI上公布。

图3 双免组vs圭臬化疗组的PFS上风

当今，咱们缓和的重心是但愿通过对CheckMate 142议论和KEYNOTE-177议论的横向对比，来明确双免及单免调养有规画的给与。在CheckMate 142议论中，不同队伍间的横向对比不错发现，对于换取线数的后线调养患者，纳武利尤单抗（NIVO）单药的调养成果逊色于NIVO蚁合伊匹木单抗（IPI）有规画，客不雅缓解率（ORR）数据也证据了这一不雅点。针对一线调养的患者，CheckMate 8HW和KEYNOTE-177议论的不雅察扫尾标明，对于单免调养明锐的东说念主群，双免调养的获益趋势似乎更为彰着。而对于单免耐药后，是否不错给与双免调养的疑问，当今尚未有奏凯的凭据不错算作谜底。

局部进延期MSS CRC：全程新扶助调养，放化疗调养轨则怎么给与？

针对微卫星踏实（MSS）局部进延期CRC，主要的议论进展蚁合在直肠癌上。率先即是在全程新扶助调养的框架下，化疗和局部放疗的轨则问题怎么？

根据2022年JCO发表的议论披露，放疗+化疗的牢固化疗组vs领导化疗+同步放化疗的领导化疗组，二者的捏续的临床皆备缓解（cCR）率趋势换取，但跟着随访时刻的延伸，议论者发现领导化疗组的复发率更高，肿瘤局部再滋长率升高，导致器官保留率下落。从器官保留的层面上讲，同步放化疗似乎是这部分患者更好的调养给与。

图4 化疗vs放疗轨则问题

在本年发表于Annals of Oncology上的一项不雅察性议论中，对比了长程与短程新扶助放化疗调养中，放化疗调养轨则对cCR率的影响。扫尾披露，在长程新扶助调养中，化疗+LCCRT的cCR率为43%，而LCCRT+化疗的cCR率为50%；在短程同步放化组，优先化疗的患者cCR率为40%，优先放疗的cCR率达到了52%。通过以上数据，全程新扶助调养中，优先予以放疗调养似乎对患者的器官功能保护有愈加积极的意旨。另外，在复旦大学从属肿瘤病院章真教化团队本年发表的一项针对免疫疗法在短程同步放化疗中获益趋势的议论中，优先放疗的亚组cCR率更具上风，获取了杰出50%的CR率。以上议论均标明，在全程新扶助调养中，优先进行放疗调养不错好意思满更为权贵的获益。

其次，即是对于免疫调养在同步放化疗中的行使出路的问题，中山大学肿瘤防治中心团队在针对长程同步放化蚁合PD-1的探索中获取了44.8%的pCR率，而此前，短程同步放化蚁合PD-1的pCR率为39.8%。因此，在免疫调养参与的前提下，登第短程大略长程同步放化疗的计谋，当今还莫得定论。

就当今的议论数据看来，对于直肠癌患者而言，无论是长程照旧短程同步放化疗，蚁合PD-1都能匡助患者好意思满短期获益。诚然当今永恒随访数据仍不教育，但将来扫尾令东说念主期待。

改革性MSS CRC：局部调养“阵线前移”

针对MSS的改革性CRC，本年度对于药物调养并未取得权贵迫害，对于局部调养理念上的改跨越得了一定的进步。

1.可切除仅存在肝改革的患者：对于可好意思满无疾病景况（NED）的东说念主群，手术与射频消融可取得相似的预后，在不良反馈和平均入院日上，消融调养都披裸露彰着上风；而对于传统意旨上无法好意思满NED的东说念主群，肝移植相较于药物调养是否不错取得更优的成果？

本年ASCO大会上公布的一项议论给出了谜底，数据披露，肝移植组的5年OS率达到了57%（HR 0.37，P=0.0003），而圭臬化疗组仅为13%。亚组分析披露，肝移植组有72%的患者出现复发，经由局部调养时候阻挠，最终有42%好意思满了NED，这对于肝改革灶巨大的患者来说意旨紧要。

2.不可切除，多器官改革的患者：既往不雅点以为，这部分患者实施减瘤手术的意旨不大。

诚然ASCO大会上公布的ORCHESTRA议论的亚组分析数据披露，实施范围较大的减瘤手术并弗成为患者带来生计获益，但同期，咱们应当看到该议论中的局限性：本议论的入组患者并莫得使用西妥昔单抗，且化疗给药时刻仅为2个月，权贵低于临床平均水平，在药物调养给与和调养时刻的准备上不是很充分。后续在进行前瞻性议论中，淌若完善药物使用，延伸化疗给药疗程进行足量阻挠后，这部分患者的获益情况是否会取得不雷同的扫尾，是将来议论中需要进一步明确的。

3.靶向调养：对于HER2，BRAF V600E和KRAS G12C突变的靶向药物的探索也取得了令东说念主荒疏的扫尾。

对于靶向HER2双抗Zanidatamab蚁合化疗一线调养HER2阳性改革性CRC的探索要得了杰出80%的ORR；康奈非尼蚁合西妥昔单抗及mFOLFOX6有规画调养BRAF V600E突变改革性CRC获取了ORR 61%的亮眼数据，基于此扫尾，FDA在不久前加快批准了Encorafenib的上市。另外，KRAS G12C遏止剂Sotorasib蚁合帕尼单抗及化疗的ORR达到了78%，这些都为后续改革调养及新扶助调养中匡助患者好意思满精致预后提供了有劲的药物保险。

探讨前沿进展：

蚁合计谋助力患者永生计获益

针对本年度内结直肠癌调养范围取得的进展，接头花式在李健教化的主捏下张开，北京大学肿瘤病院李健教化、葛赛医师和许婷医师参与接头。

图5 李健教化主捏并参与接头花式

葛赛医师暗示，CheckMate 8HW议论数据披露，相较于化疗，免疫调养对CRC患者的获益是果真的，对于双免与单免获益上风对比，还需求更为奏凯的凭据加以确证。对于其中入组亚裔东说念主群HR 0.03的亮眼数据，将来能否通过更大样本量的议论进行进一步的佐证？对于晚期dMMR CRC患者而言，可否通过与外科阻挠的结合好意思满争取更大的生计空间。

另外，针对多器官改革患者减瘤手术的探索，亚组分析披裸露阴性的扫尾，除了盘货中提到的积淀影响身分，在我看来，对改革病灶具体部位的处理衰败更为精确的分层亦然影响不雅察扫尾的贫困原因之一。总之，阴性扫尾应当带给咱们更多的念念考，不应盲目含糊减瘤手术对患者调养获益的积极意旨。

许婷医师暗示，双免调养计谋并不妥当MSS肿瘤全东说念主群，对于获益东说念主群的筛选是必须处置的问题。将来还需要开展更多的III期议论，作念到对获益东说念主群的精确筛选，结合生物秀雅物的抽象评价来匡助患者好意思满更好的预后。除此以外，对于MSS肿瘤靶向药物从后线调养上前方的履行也让咱们看到了但愿。靶向药物算作蚁合调养计谋中的贫困构成部分，可否用于MSS肿瘤围术期或新扶助调养，从而裁减患者的复发风险，还需要在将来通过更多的议论加以考证。

对于ORCHESTRA议论取得的阴性扫尾，受到了多方面身分的影响，议论的时刻跨度，药物调养计谋，局部调养的进展，减瘤进程的评估及减瘤东说念主群扫尾等都在一定进程上对不雅察扫尾酿成了影响。将来，咱们应当结合现存调养计谋的进展，开展愈加妥当临床施行的前瞻性议论，从而好意思满局部调养探索上的迫害。

图6 徐婷医师（左）和葛赛医师（右）参与接头花式

在接头的终末，李健教化发表了我方的认识。李健教化暗示，MSI- H局部进延期肿瘤新扶助调养的终极缱绻一定是免手术，保器官，在将来的议论中，什么样的患者不错好意思满器官保留？怎么登第最好的调养计谋好意思满器官的保留？是咱们需要进一步探寻的问题。而对于改革性的晚期MSI- H肿瘤，通过药物调养与减瘤手术之前的灵验衔尾，好意思满患者生计期最大逼迫的延伸是广泛消化科医师追求的终极缱绻。

就MSS CRC患者而言，局部进延期的病例通过免疫调养与同步放化的结合，不错好意思满pCR率近10%的提高；而对晚期病例来讲，怎么将局部进延期中不雅察到的获益扫尾纳入到晚期病东说念主的全程治理应中，将免疫调养的获益东说念主群进一步拓展，是咱们将来需要重心探索的标的之一。

另外，靶向调养中的耐药问题一直是咱们调养当中的一大窘境，嗜好靶向药物对于肿瘤微环境的影响，探索靶向耐药后免疫调养阻挠的可能性和介入的最好时机，明确免疫调养在患者永恒生计中的要害意旨，制定妥当患者获益需求的最好蚁合调养计谋，是咱们广泛议论者将来一段时刻内需要全力攻克的中枢问题。

回来

在本年度内，无论是局部进延期照旧改革性的晚期结直肠癌，以免疫调养为基础的抽象调养计谋都取得了权贵进展。跟着多项议论的慢慢鼓动，免疫调养在一线调养及围手术期调养中还将发达越来越贫困的要害作用。在精确调养期间下，结直肠癌患者的个性化蚁合调养计谋必将会为永生计及器官功能的保留提供巨大的助力。

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