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如何非常地域“鸿沟”，优化大家HER2阳性的妥洽战略？

胃癌的广博分子亚型中，HER2阳性胃癌因其特殊的生物学活动和预后意旨而备受存眷。与HER2阴性比拟，HER2阳性往是预后不良的绚丽，并与患者的糊口率攻讦密切关系。HER2阳性胃癌患者流行病学、病理特征、妥洽战略更是因地区而异。近期，一项名为HER2+ GASTA的果真寰宇连系[1]深切分析了东亚地区（韩国、中国、中国台湾、中国香港）HER2阳性胃癌患者的病理特征、妥洽模式及糊口获益，其完结不仅增进了对该亚型疾病的清楚，还揭示了跟着新式抗HER2抗体偶联药物（HER2 ADC）的问世，正引颈着一场大家妥洽风光前所未有的变革。

HER2阳性胃癌的流行病学各异

据 ToGA连系[2]数据自大，在大家3803例胃癌患者中，HER2抒发的总体阳性率高达22.1%。另一项大型的HER-EAGLE流行病学连系[3]数据自大，在大家8个国度4920份样本中，HER2阳性胃癌的总体阳性率为14.2%。其中，法国HER2阳性率最高，达20.2%，而中国全体阳性率为12%，韩国阳性率为13.8%。这些各异可能与地域、遗传、环境等多种身分联系。尽管东亚地区HER2阳性率相对更低，但其胃癌高发[4]；违反，泰西地区尽管胃癌总体发病率较低，HER2阳性胃癌的占比却相对较高，这教唆咱们无论在哪个国度或地区，针对胃癌的抗HER2妥洽王人显得尤为首要。

HER2阳性胃癌患者病理特征的各异

HER2+ GASTA连系 [1] 自大， 在东亚地区，HER2阳性胃癌患者呈现出年青化的趋势，平均年纪仅为62岁，且男性患者占据了较高的比例。从病理类型来看，胃腺癌的占比高达85.7%，且76.1%的患者在初诊时频频已处于晚期阶段。在升沉部位方面，以淋谄谀、肝脏和腹膜最为常见。但是患者的体能状态相对较好，ECOG/PS评分0-1分的患者占比高达94.8%，这为妥洽提供了一定的成心条款。

转而不雅察泰西地区[5-6]，患者的中位年纪略高，介于65-67岁之间，男性患者一样占据较高比例。但是，在病理类型上，胃食管接壤处腺癌占比达到了57.4%。与东亚地区相似，泰西地区的患者在初诊时也大多处于晚期阶段，占比高达81.8%。在体能状态方面，诚然ECOG/PS评分0-1分的患者占比相对更低 粗略88%，标明大多量患者仍具备采用妥洽的身体条款。

从上述对比中不错看出，无论是东亚地区如故泰西地区，HER2阳性胃癌患者在初诊时处于晚期阶段的比例王人十分高，这无疑加多了妥洽的难度和挑战，且针对晚期患者的灵验妥洽妙技研发与优化显得尤为首要。

HER2阳性胃癌主要妥洽战略的地域性各异

妥洽握续时分与线数对比：领先，东亚地区患者从一线到四线的妥洽时分，分歧为6.3个月、3.6个月、2.3个月和1.8个月，且所有患者均采用了≥2线的妥洽花式[1] 。比拟之下，泰西地区的患者在中位一线、二线、三线妥洽时分上的数据为6.3-6.4个月、2.8个月、2.3个月 [5-6] ，且采用后线妥洽的比例较低，仅33.3%的患者采用二线妥洽，6.6%的患者采用三线妥洽 [5] 。这一数据暗示，泰西地区患者后线妥洽率更低，也意味着其采用新式疗法，如抗HER2 ADC药物的契机可能更少。

不同线数的主要妥洽战略各异：

一线：诚然大家范围内王人保举HER2靶向单克隆抗体聚拢化疗当作一线妥洽的圭臬聘请，但具体的聚拢决策却因地制宜。HER2+ GASTA连系自大[1]，在东亚地区，有61%的患者倾向于使用HER2靶向单克隆抗体+化疗当作一线妥洽决策、18.3%聘请双药化疗决策、8.7%则使用HER2靶向单克隆抗体+化疗+免疫妥洽的决策（前三种妥洽决策）[1]。其中，中国一线使用HER2靶向单克隆抗体的患者比例高达68.6%，另外已有0.7%的中国患者在一线尝试使用抗HER2ADC药物。在泰西地区，一项基于英国国度癌症登记系统（CAS）的连系[6]自大，54.9%的患者倾向于在一线使用曲妥珠单抗+卡培他滨+顺铂妥洽。另一项好意思国的连系[7]则自大，70%患者在一线使用曲妥珠单抗±化疗±免疫妥洽、18%患者为单纯化疗、7%患者则为免疫妥洽。总之，中国一线妥洽已有抗HER2 ADC药物的使用，而在同期期开展的好意思国连系中均未说起HER2 ADC在一线妥洽的哄骗。

二线：在二线妥洽中，东亚地区HER2靶向单克隆抗体+化疗比例仍然最高，达 23.9%，还有20.2%的患者使用化疗+抗血管生成靶向妥洽、12.9%使用单药化疗决策[1]。但是，在中国，二线使用HER2靶向单克隆抗体的患者仍多达43.8%，且使用HER2ADC药物妥洽比例高达21.2%[4]。比拟之下，泰西地区在二线妥洽阶段，妥洽决策的聘请变得愈加有限，主要汇集在紫杉烷类药物（如紫杉醇）和伊立替康上。其中，紫杉醇当作二线妥洽最常用的决策，占比达36.4%[5]。总之，抗HER2 ADC药物在中国HER2阳性晚期胃癌中的哄骗更前列，这一趋势可能与中国在抗HER2 ADC药物临床建设方面的丰富教学和千般聘请密切关系。

三线：在三线妥洽中，东亚地区的妥洽聘请愈加千般化，包括23.5%和15.5%的患者使用单、双药化疗妥洽，11.7%使用抗HER2 ADC药物妥洽[1]。颠倒是在中国，有高达31.6%的患者在三线妥洽中使用抗HER2 ADC药物妥洽，其次为25.3%的患者使用HER2靶向单克隆抗体。而在泰西地区，则仍以化疗为主，氟尿嘧啶+伊立替康是最常见的决策（19.1%）[5]。这一数据进一步突显了中国与泰西地区在HER2阳性胃癌后线妥洽战略上的各异。

HER2阳性胃癌在不同妥洽战略下的糊口各异分析

基于上述的主要妥洽战略地域各异分析得知，在东亚地区，颠倒是中国，患者采用HER2靶向妥洽的比例较高，且新式抗HER2 ADC药物的使用比例也权贵高于泰西地区。这种高比例、多线数的HER2靶向妥洽战略与患者的糊口获益考究关系。

HER2+ GASTA连系 [1] 的数据为这一不雅点提供了有劲的撑握。在东亚地区，患者采用HER2靶向妥洽的比例较高，且新式抗HER2 ADC药物的使用也更为广泛。所有采用一线HER2靶向单克隆抗体+化疗的患者中位总糊口期（OS）为29.5个月[95% CI：26.1，33.7]，其中，中国患者的中位OS虽因较高比例的失访而未达（NR），但在糊口弧线中发达优异，这可能与后线妥洽中HER2靶向妥洽的充分哄骗联系。另一方面，HER2+GASTA连系还自大，使用两种以上不同机制类型（包括HER2靶向单克隆抗体、抗HER2 ADC药物及HER2小分子TKI药物）的HER2靶向妥洽的患者比仅使用一种HER2靶向妥洽的患者的中位OS更长（分歧为43.3个月和29.0个月，P=0.0090）。这一权贵的数据各异，充分展示了新式机制抗HER2妥洽，颠倒是抗HER2 ADC药物的使用在提高患者糊口方面的首要作用。

比拟之下，泰西地区HER2阳性胃癌患者的糊口情状则显得较为严峻。连系自大 [5] ，泰西地区患者一线妥洽的中位OS仅为11.8个月，远低于东亚地区的水平。跟着妥洽线数的加多，患者的糊口时分也呈现出逐步裁汰的趋势，二线、三线的中位OS低至6.1个月和5.9个月。这种糊口获益的彰着各异，不仅与一线妥洽的效果联系，还可能与后线妥洽率以及HER2靶向妥洽的比例密切关系。在泰西地区，由于抗HER2 ADC药物的哄骗不如东亚地区平庸，导致后线妥洽中患者采用HER2靶向妥洽的契机减少，进而影响了患者的全体糊口情状。

大师点评

领先，鉴于HER2阳性胃癌患者频繁预后较差，且对特定妥洽决策的反映更为明锐，HER2检测关于引导HER2阳性胃癌的妥洽战略起到了至关首要的作用。在中国，《胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国大师共鸣（2023版）》[8]和《2023 CSCO胃癌诊疗指南》[9]等指南已明确强调，所有经病判辨诊证明为胃腺癌的病例均有必要进行HER2检测，这关于筛选潜在抗HER2靶向妥洽获益的胃癌东谈主群具有首要的临床意旨。另一方面，液体活检当作一种新兴的检测技巧，在HER2阳性胃癌的妥洽进程中，液体活检不错当作组织活检的灵验补充，并允许动态监测妥洽反映和预测复发风险，从而匡助大夫制定出愈加科学合理的妥洽战略[10]。

回来2020年之前的妥洽模式，HER2阳性胃癌的一线妥洽主要依赖于化疗聚拢HER2靶向单克隆抗体，但是在二线及后线妥洽中衰败抗HER2妥洽，主要依赖于紫杉醇单药（二线妥洽）和单药化疗或免疫（三线）为主[10]。跟着病情的进展，妥洽的难度权贵加多，患者要紧需要更多的后线妥洽聘请。所幸，新式HER2药物的不休浮现，举例新式ADC药物、双特异性抗体等等，这些不同作用机制药物的出现，冲破了HER2阳性胃癌患者后线妥洽衰败靶向妥洽的窘境。如今，HER2靶点已不单是局限于一线妥洽，而是在胃癌的全程妥洽中施展着越来越首要的作用，着实已毕了从一线到后线的非常，让HER2阳性胃癌患者已毕了更长的糊口期和更好的生活质地。

其中，这几年跟着新式抗HER2 ADC药物的平庸哄骗，（T-DXd：于2020年在日本获批用于3线及以上妥洽，2021年在好意思国FDA获批用于2线及以上妥洽，2024年在中国获批用于3线及以上妥洽；RC48：2021年在中国获批用于3线及以上妥洽），HER2阳性胃癌患者的妥洽风光已全面改进，新式抗HER2 ADC药物非常的妥洽效果还是获得了大家范围内的招供。在东亚地区，颠倒是在中国，比年来新式抗HER2 ADC药物还是成为HER2阳性胃癌患者后线妥洽的首要聘请。与其他国度/地区比拟，中国在抗HER2靶向妥洽方面展现出了独到的特色：不仅使用抗HER2 ADC药物的比例权贵较高，而况这些药物的哄骗愈加前列化，这为患者带来了更佳的糊口获益。HER2+GASTA连系[1]还自大，使用两种以上不同机制类型的HER2靶向妥洽的患者，其糊口时分权贵长于仅使用一种HER2靶向妥洽的患者。这标明，通过序贯使用多种不同作用机制的HER2靶向药物，颠倒是新式抗HER2 ADC药物饱和区隔于传统抗体的新式机制在肿瘤妥洽中具有首要的价值和意旨，不仅提高了患者的妥洽效果和生活质地，还鼓励了肿瘤妥洽领域的发展和调动。

要而言之，通过不休优化妥洽战略、提高HER2检测的准确性和普及率，以及引入更多新式抗HER2药物，咱们不错期待在翌日已毕更好的妥洽效果和患者糊口获益。但是，要已毕这一见地，还需要克服很多挑战。不同地区在医疗资源、妥洽理念以及患者纳降性等方面的各异也需要通过跨区域联接来迟缓放松。只好通过共同长途，才调冲破地域截止，已毕大家胃癌妥洽战略的同归殊途，为更多患者带来糊口的但愿和生活的质地提高。

大师简介

顾康生 评释注解

肿瘤学博士, 二级评释注解, 一级主任医师, 肿瘤学博士生导师，博士后联接导师

安徽医科大学第一附属病院肿瘤科主任，肿瘤学教研室主任，安徽省“江淮名医“

中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科大师委员会委员

中国医师协会肿瘤医师分会常务委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事

长三角肿瘤专科定约副会长

中国抗癌协会化疗专科委员会常委

中国抗癌协会分子靶向专科委员会常委

中国抗癌协会肿瘤药物临床连系专委会常委

中国抗癌协会多原发和不解原因肿瘤专委会常委

CSCO 肝癌、结直肠癌、胆谈肿瘤、恶性玄色素瘤、旷费肿瘤专科委员会常委

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员

国度肿瘤质控中心淋巴瘤质控专委会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员

中国老年医学会肿瘤分会委员

安徽省肿瘤内科学会主任委员

安徽省抗癌协会副理事长

安徽省肿瘤学会副主任委

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参考文件：

[1].Oh D Y, Yeo W, Chen J S, et al. 182P Real-world treatment (Tx) patterns in patients (pts) with HER2-positive locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (HER2+ aGC/GEJC) in East Asia (HER2+ GASTA)[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1475.

[2].Sawaki A, Ohashi Y, Omuro Y, et al. Efficacy of trastuzumab in Japanese patients with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: a subgroup analysis of the Trastuzumab for Gastric Cancer (ToGA) study[J]. Gastric Cancer, 2012, 15: 313-322.

[3].Kim W H, Gomez-Izquierdo L, Vilardell F, et al. HER2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer: results of the large, multinational HER-EAGLE study[J]. Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology, 2018, 26(4): 239-245.

[4].Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2024, 74(3): 229-263.

[5].Starling N, Zhang L, Dunton K, et al. 1586P Characteristics, treatment (Tx) patterns and outcomes of patients with advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastro-esophageal junction (GEJ) adenocarcinoma previously treated with anti-HER2 therapy in an English national registry[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S883.

[6].Lordick F, Roncancio-Diaz E, Lewis K, et al. 463P A real-world study to evaluate biomarker testing and treatment management in patients with locally advanced unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma in France, Germany, Italy, Spain, UK and Canada: Adelphi Real World G/GEJ cancer disease specific programme[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S185.

[7].Lewis K, Fuldeore R, Braun S, et al. 160P Real-world practices and physician perspectives on biomarker testing and treatment patterns in patients with locally advanced unresectable or metastatic (La/m) gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma in the US[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S245.

[8].梁寒,李子禹,张小田,等.胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国大师共鸣（2023版）[J].中国肿瘤临床,2023,50(19):973-982.

[9].中国临床肿瘤学会指南职责委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南 2023[M]. 北京 ：东谈主民卫生出书社, 2023.

[10].孙崇源, 赵东兵. 轮回肿瘤 DNA 在胃癌诊疗中的哄骗进展和预测[J]. 中国癌症杂志, 2023, 33(8): 782-789.

CN-20241230-00001 灵验期：2026-12-30

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